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　　一、模型构建原理

　　DSS 是一种硫酸化多糖，通过饮用方式进入小鼠体内后，可直接损伤结肠黏膜屏障，破坏肠道上皮细胞的完整性，导致肠道通透性增加。同时，DSS 能激活肠道固有免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞)，引发促炎细胞因子(如 TNF-α、IL-6、IL-1β)的大量释放，进而诱发肠道局部的急性或慢性炎症反应，模拟人类溃疡性结肠炎的病理特征，如黏膜充血、水肿、溃疡形成及炎症细胞浸润等。

　　二、建模步骤

　　实验动物选择：常用 C57BL/6 小鼠，也可根据研究需求选用 BALB/c、ICR 等品系，一般为 6-8 周龄的雄性小鼠(雌性小鼠可能因激素水平波动影响模型稳定性)，体重 18-22g，饲养于 SPF 级环境中，自由摄食饮水。

　　DSS 溶液配制：根据实验设计的炎症程度，选择 1%-5% 的 DSS(分子量 36-50kDa)浓度，用无菌蒸馏水溶解，现配现用，4℃储存不超过 24 小时。

　　干预方式：将配制好的 DSS 溶液替代普通饮水，让小鼠自由饮用，持续 7-10 天(急性模型);若需构建慢性模型，可采用 “饮用 DSS 7 天 + 正常饮水 14 天” 的循环方式，重复 2-3 个周期。

　　对照组处理：对照组小鼠给予等量无菌蒸馏水自由饮用，其余饲养条件与模型组一致。

　　三、模型优势与不足

　　优势：

　　建模周期短，急性模型 1 周左右即可形成明显炎症，适合快速筛选药物。

　　操作简单，无需手术或注射，仅通过饮水干预，动物应激小。

　　病理特征与人类溃疡性结肠炎相似度高，表现为结肠黏膜损伤、炎症细胞浸润及腹泻、便血等症状。

　　不足：

　　模型炎症主要局限于结肠，且为化学性损伤诱导，与人类 IBD 的免疫紊乱机制存在一定差异。

　　模型稳定性受 DSS 浓度、小鼠品系、饲养环境等因素影响，需严格控制实验条件。

　　四、模型评估指标

　　一般状况观察：包括小鼠体重变化、饮食饮水量、粪便性状(腹泻、便血)、活动度等，可计算疾病活动指数(DAI)。

　　结肠组织形态学检查：处死小鼠后取结肠，测量结肠长度(炎症可导致结肠缩短)，制作病理切片，HE 染色后观察黏膜损伤、溃疡形成、炎症细胞浸润程度，进行病理评分。

　　炎症因子检测：采用 ELISA、RT-PCR 等方法检测结肠组织或血清中 TNF-α、IL-6、IL-1β 等促炎因子的表达水平。

　　肠道屏障功能评估：检测肠道通透性(如 FITC - 葡聚糖灌胃后血清中荧光强度)、结肠黏膜紧密连接蛋白(如 occludin、claudin)的表达情况。

　　五、注意事项

　　DSS 具有一定毒性，操作时需佩戴手套，避免直接接触皮肤和黏膜。

　　不同批次的 DSS 活性可能存在差异，实验前需进行预实验确定最佳浓度。

　　模型构建过程中，需密切观察小鼠状态，对于体重下降超过 20% 或出现严重便血、萎靡不振的小鼠，应及时处死，避免过度痛苦。

　　为减少实验误差，每组小鼠数量建议不少于 6 只，且保证饲养环境温度、湿度、光照等条件一致。

　　总之，DSS 诱导结肠炎模型是研究 IBD 的重要工具，研究者需根据自身实验目的，合理设计建模方案，并结合多种评估指标，以确保实验结果的可靠性和科学性。